ALK 突变被称为肺癌的钻石突变，在非小细胞肺癌中大约占5%，患者在使用 ALK 抑制剂靶向治疗后可获得长期生存。目前，ALK-TKI 已经发展到第三代，包括第一代的克唑替尼，第二代的塞瑞替尼、布格替尼、阿来替尼、恩沙替尼以及第三代的洛拉替尼。

虽然靶向药物疗效显著，但是仍然会出现获得性耐药，这种耐药通常由 ALK 激酶区的二次突变所引起。目前临床上仍没有有效的靶向药物。

克唑替尼

体外研究中，发现NVL-655、TPX-0131和吉瑞替尼对ALK复合突变敏感，是否有希望成为第三代ALK-TKI耐药后的选择呢？

目前针对第三代ALK-TKI耐药后的治疗，TPX-0131因缺乏临床疗效而已经提前终止，吉瑞替尼刚刚启动I期研究，相较之下，NVL-655是目前唯一已公布有显著临床活性的第四代ALK-TKI，且已挺进III期临床，治疗潜力不容忽视，同时我们也期待其能尽快应用于国内患者，并进一步验证在国内患者中的疗效。

此外，除了第四代ALK-TKI外，而对于那些由于脱靶耐药患者，选择可能包括针对ALK及其他下游或平行途径的联合治疗，如新型抗体药物偶联物或 ALK抑制剂与化疗和免疫治疗的联合治疗。

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